Требования к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций

• I. Общие положения

• II. Определения

• III. Исследования стабильности новых фармацевтических субстанций

  • 1. Общие положения

  • 2. Стрессовые исследования

  • 3. Выбор серий

  • 4. Система "контейнер-укупорка"

  • 5. Спецификация на выпуск и спецификация на срок годности

  • 6. Частота исследований

  • 7. Условия исследований

    • Таблица 1. Условия исследований "Общие правила"

    • Таблица 2. Условия исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в холодильнике

    • Таблица 3. Условия исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в морозильной камере

  • 8. Обязательство по продолжению исследований стабильности

  • 9. Оценка данных

  • 10. Указания в маркировке

  • 11. Продолжение исследований стабильности после регистрации

• IV. Исследования стабильности новых лекарственных препаратов

  • 1. Общая информация

  • 2. Исследования на фотостабильность

  • 3. Выбор серий

  • 4. Система "контейнер-укупорка"

  • 5. Спецификация

  • 6. Частота исследований

  • 7. Условия хранения

    • Таблица 4. Условия исследований "Общие правила"

    • Таблица 5. Условия исследований лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемые контейнеры

    • Таблица 6. Определение коэффициента скорости потери в массе

    • Таблица 7. Условия исследований лекарственных препаратов, подлежащих хранению в холодильнике

    • Таблица 8. Условия исследований лекарственных препаратов, подлежащих хранению в морозильной камере

  • 8. Обязательство по продолжению исследований стабильности

  • 9. Оценка данных

  • 10. Формулировки (информация) о лекарственном препарате

  • 11. Стабильность лекарственных препаратов во время их применения

  • 12. Максимальный период применения стерильных лекарственных препаратов

    • Таблица 9. Примеры представления информации о максимальном периоде применения стерильных лекарственных препаратов для медицинского применения после первого вскрытия упаковки или после подготовки к применению

  • 13. Продолжение исследований стабильности лекарственного препарата после регистрации

• V. Исследования новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов на фотостабильность

  • 1. Общие положения

  • 2. Источники света при исследовании новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов на фотостабильность

  • 3. Методика исследований новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов на фотостабильность

  • 4. Исследования фармацевтической субстанции на фотостабильность

  • 5. Представление проб при проведении исследований

  • 6. Анализ проб

  • 7. Оценка результатов исследований

  • 8. Исследование лекарственного препарата на фотостабильность

  • 9. Представление проб

  • 10. Анализ проб

  • 11. Оценка результатов

• VI. Исследования стабильности существующих фармацевтических субстанций

  • 1. Область применения

  • 2. Общие положения

  • 3. Стрессовые исследования

  • 4. Выбор серий

  • 5. Система "контейнер-укупорка"

  • 6. Спецификация

  • 7. Частота исследований

  • 8. Условия хранения

    • Таблица 10. Условия исследований "Общие правила"

    • Таблица 11. Условия исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в холодильнике

    • Таблица 12. Условия исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в морозильной камере

  • 9. Обязательство по продолжению исследований стабильности

  • 10. Оценка данных

  • 11. Указания по маркировке

  • 12. Продолжение исследований стабильности после регистрации

• VII. Исследования стабильности лекарственных препаратов, произведенных из существующих фармацевтических субстанций

  • 1. Общие положения

  • 2. Исследования на фотостабильность

  • 3. Выбор серий

  • 4. Система "контейнер-укупорка"

  • 5. Спецификация

  • 6. Частота исследований

  • 7. Условия хранения

    • Таблица 13. Условия исследований "Общие правила"

    • Таблица 14. Условия исследований лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемые контейнеры

    • Таблица 15. Определение коэффициента потери в массе

    • Таблица 16. Условия исследований лекарственных препаратов, подлежащих хранению в холодильнике

    • Таблица 17. Условия исследований лекарственных препаратов, подлежащих хранению в морозильной камере

  • 8. Обязательство по продолжению исследований стабильности

  • 9. Оценка данных

  • 10. Формулировки информации о лекарственном препарате

  • 11. Стабильность лекарственных препаратов во время их применения

  • 12. Продолжение исследований стабильности после регистрации

• VIII. Математическое планирование исследований стабильности. Выбор крайних вариантов (брекетинг) и матричное планирование при исследовании стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов

  • 1. Общие сведения

  • 2. Общие положения

  • 3. Применимость планов сокращенных исследований

  • 4. Исследования с использованием метода выбора крайних вариантов (брекетинга)

  • 5. Исследуемые факторы

  • 6. Дозировка

  • 7. Вместимость и (или) номинальные объемы системы "контейнер-укупорка"

  • 8. Вопросы составления плана и потенциальные риски

  • 9. Пример плана

    • Таблица 18. Пример плана исследования с применением выбора крайних вариантов (брекетинга)

  • 10. Исследования с применением матричного планирования (матричного метода)

  • 11. Исследуемые факторы

  • 12. Составление плана

  • 13. Примеры планов

    • Таблица 19. Пример матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с 2 значениями дозировки (сокращение наполовину)

    • Таблица 20. Пример матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с 2 значениями дозировки (сокращение на треть)

    • Таблица 21. Пример матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с 3 дозировками (по временным точкам)

    • Таблица 22. Пример матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с 3 дозировками (по временным точкам и фактору вместимости)

  • 14. Применимость матричного планирования и степень сокращения исследований

  • 15. Потенциальный риск

  • 16. Оценка данных

• IX. Оценка данных о стабильности

  • 1. Общие сведения

  • 2. Общие положения

  • 3. Представление данных

  • 4. Экстраполяция

  • 5. Оценка данных при определении периода до повторных исследований стабильных фармацевтических субстанций или срока годности лекарственных препаратов, подлежащих хранению при комнатной температуре

  • 6. Оценка данных при отсутствии значимого изменения в условиях ускоренных исследований

  • 7. Оценка данных при наблюдении значимого изменения в условиях ускоренных исследований

  • 8. Оценка данных о периоде до повторных исследований или сроке годности для фармацевтических субстанций или лекарственных препаратов, подлежащих хранению при температуре ниже комнатной

  • 9. Общие подходы к статистической обработке данных

  • 10. Примеры статистических подходов к анализу данных о стабильности

  • 11. Анализ данных одной серии

  • 12. Анализ данных исследований 1 фактора по полному плану

  • 13. Анализ данных многофакторных исследований по полному плану

  • 14. Анализ данных при выборе крайних вариантов (брекетинге)

  • 15. Анализ данных исследований по плану, предусматривающему матричное планирование

• X. Пострегистрационные исследования стабильности

  • 1. Общие положения

  • 2. Серии, в отношении которых взяты обязательства

  • 3. Анализ данных

• Приложение N 1. Условия проведения долгосрочных исследований стабильности в зависимости от климатических зон

  • Таблица 1. Рекомендуемые условия проведения долгосрочных исследований стабильности в зависимости от климатических зон

  • Таблица 2. Рекомендуемые условия проведения долгосрочных исследований стабильности для стран ВОЗ

• Приложение N 2. Требования к указаниям относительно условий хранения лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций

  • I. Условия хранения лекарственных препаратов

    • Таблица 1. Информация о лекарственном препарате, подлежащая указанию в маркировке, в зависимости от условий проведения исследований стабильности лекарственного препарата

  • II. Другие специальные указания по хранению лекарственного препарата

    • Таблица 2. Дополнительная информация, указываемая в маркировке лекарственных препаратов, при необходимости принятия специальных мер предосторожности

  • III. Декларирование условий хранения фармацевтической субстанции

• Приложение N 3. Примеры параметров для исследования стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций

• Приложение N 4. Блок-схема принятия решений при исследовании лекарственных препаратов на фотостабильность

• Приложение N 5. Методика хининовой химической актинометрии

• Приложение N 6. Блок-схема принятия решений при оценке данных повторного исследования стабильности и установления срока годности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций (за исключением лекарственных препаратов, подлежащих замораживанию)