Руководство по разработке частных фармакопейных статей Фармакопеи Евразийского экономического союза. Часть 1. Субстанции для фармацевтического применения химического происхождения

• Сокращения и обозначения

• 1. Введение

  • 1.1. Цель руководства

  • 1.2. Методики испытаний

  • 1.3. Оборудование

  • 1.4. Количества

    • Таблица 1. Относительная неопределенность при приготовлении аналитических растворов с использованием мерной посуды класса точности А

    • Таблица 2. Относительная погрешность разведения при использовании аналитической стеклянной посуды с использованием мерной посуды класса точности А (пипетки - P, колбы - F)

  • 1.5. Реактивы

  • 1.6. Торговые наименования

  • 1.7. Стандартные образцы

• 2. Частные фармакопейные статьи на субстанции для фармацевтического применения

  • 2.1. Название

  • 2.2. Определение

    • 2.2.1. Комбинации

    • 2.2.2. Содержание

  • 2.3. Свойства

    • 2.3.1. Описание

    • 2.3.2. Вкус

    • 2.3.3. Запах

    • 2.3.4. Растворимость

    • 2.3.5. Стабильность

    • 2.3.6. Гигроскопичность

    • 2.3.7. Свойства твердого состояния

    • 2.3.8. Другие характеристики

    • 2.3.9. Поведение в растворе

  • 2.4. Идентификация

    • 2.4.1. Общие положения

    • 2.4.2. Вторая идентификация

    • 2.4.3. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области

    • 2.4.4. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях

    • Таблица 3. Разрешающая способность спектрофотометра (отношение значений поглощения) в зависимости от ширины спектральной щели

    • 2.4.5. Температура плавления, температура затвердевания и температура кипения

    • 2.4.6. Удельное оптическое вращение

    • 2.4.7. Тонкослойная хроматография

    • 2.4.8. Газовая хроматография и жидкостная хроматография

    • 2.4.9. Химические реакции

  • 2.5. Испытания

    • 2.5.1. Общие положения

    • 2.5.2. Название испытаний и (или) показателей качества

    • 2.5.3. Раствор S

    • 2.5.4. Прозрачность и цветность раствора

      • 2.5.4.1. Прозрачность и степень опалесценции жидкостей

      • 2.5.4.2. Окраска и интенсивность окраски жидкостей

      • 2.5.5. рН, кислотность или щелочность

    • Таблица 4. Тип испытаний на протолитические примеси в зависимости от величины pH

    • 2.5.6. Оптическое вращение

    • 2.5.7. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях

    • 2.5.8. Родственные примеси

      • 2.5.8.1. Тонкослойная хроматография

      • 2.5.8.2. Жидкостная хроматография

    • Таблица 5. Квалификация часто используемых растворителей в зависимости от длины волны детектирования

      • 2.5.8.2.а. Критерии пригодности системы

      • 2.5.8.2.б. Количественная оценка

    • 2.5.8.3. Газовая хроматография

    • 2.5.8.4. Капиллярный электрофорез

  • 2.5.9. Легко обугливающиеся (окисляемые) вещества

  • 2.5.10. Посторонние анионы и (или) катионы

  • 2.5.11. Тяжелые металлы - примеси элементов

  • 2.5.12. Потеря в массе при высушивании

  • 2.5.13. Термогравиметрия

  • 2.5.14. Определение воды полумикрометодом (потенциометрический метод К.Фишера)

  • 2.5.15. Определение воды микрометодом (кулонометрический метод К.Фишера)

  • 2.5.16. Газохроматографический метод определения воды

  • 2.5.17. Определение воды методом дистилляции

  • 2.5.18. Сульфатная зола

  • 2.5.19. Остаток при испарении

  • 2.5.20. Остаточные растворители

  • 2.5.21. Бактериальные эндотоксины

  • 2.6. Количественное определение

  • 2.6.1. Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях

    • 2.6.1.1. Прямое измерение

    • 2.6.1.2. Измерение после реакции окрашивания

  • 2.6.2. Объемный анализ

  • 2.6.3. Хроматография

  • 2.6.4. Определение азота после минерализации серной кислотой

• 2.7. Хранение

• 2.8. Маркировка

• 2.9. Примеси

• 2.10. Функциональные характеристики

3. Валидация аналитических методик

• 3.1. Основные положения

  • 3.1.1.Типы аналитических методик, подлежащих валидации

  • 3.1.2. Валидационные характеристики и требования

    • Таблица 6. Валидационные характеристики различных типов аналитических методик

  • 3.1.3. Термины и определения

• 3.2. Методология

  • 3.2.1. Специфичность

    • 3.2.1.1. Идентификация

    • 3.2.1.2. Количественное определение и испытания на примеси

  • 3.2.2. Линейность

  • 3.2.3. Диапазон применения (аналитическая область)

  • 3.2.4. Правильность

    • 3.2.4.1. Количественное определение

    • 3.2.4.2. Примеси (количественная оценка)

    • 3.2.4.3. Рекомендации

    • 3.2.5. Прецизионность

    • 3.2.5.1. Повторяемость

    • 3.2.5.2. Промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность

    • 3.2.5.3. Воспроизводимость

    • 3.2.5.4. Рекомендации

  • 3.2.6. Предел обнаружения

    • 3.2.6.1. Подход на основе визуальной оценки

    • 3.2.6.2. Подход на основе отношения "сигнал/шум"

    • 3.2.6.3. Подход на основе стандартного отклонения аналитического сигнала и наклона калибровочной кривой

    • 3.2.6.4. Рекомендации

  • 3.2.7. Предел количественной оценки

    • 3.2.7.1. Подход на основе визуальной оценки

    • 3.2.7.2. Подход на основе отношения "сигнал/шум"

    • 3.2.7.3. Подход на основе стандартного отклонения аналитического сигнала и наклона калибровочной кривой

    • 3.2.7.4. Рекомендации

    • 3.2.8. Устойчивость (робастность)

  • 3.2.9. Оценка пригодности системы

• 3.3. Особенности валидации испытаний и методик, используемых в Фармакопее Союза для фармацевтических субстанций химического происхождения

  • 3.3.1. Оптическое вращение

    • 3.3.1.1. Идентификация

    • 3.3.1.2. Испытания

  • 3.3.2. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой области

    • 3.3.2.1. Идентификация

    • 3.3.2.2. Испытание на предельное содержание примесей

    • 3.3.2.3. Количественное определение

  • 3.3.3. Неинструментальные испытания на предельное содержание примесей

    • 3.3.3.1. Цветность раствора

    • 3.3.3.2. Кислотность или щелочность

    • 3.3.3.3. Испытания на предельное содержание анионов и катионов

  • 3.3.4. Атомно-абсорбционная спектрометрия

    • 3.3.4.1. Специфичность

    • 3.3.4.2. Калибровка

    • 3.3.4.3. Влияние матрицы испытуемого образца

    • 3.3.4.4. Предел количественного определения (на основе стандартного отклонения для контрольного раствора)

    • 3.3.5. Методы разделения

    • 3.3.5.1. Тонкослойная хроматография

    • 3.3.5.2. Жидкостная хроматография

      • 3.3.5.2.а. Идентификация

      • 3.3.5.2.б. Испытание на предельное содержание примесей

      • 3.3.5.2.в. Количественное определение

    • Таблица 6. Требования к повторяемости

    • 3.3.5.3. Газовая хроматография

      • 3.3.5.3.а. Идентификация

      • 3.3.5.3.б. Испытания на предельное содержание примесей

      • 3.3.5.3.в. Испытание пригодности системы

      • 3.3.5.3.г. Количественное определение

      • 3.3.5.3.д. Идентификация и контроль остаточных растворителей

  • 3.3.6. Определение воды полумикрометодом

  • 3.3.7. Объемные методы титрования

    • Критерий 1 - Пропорциональная систематическая погрешность (смещение)

    • Критерий 2 - Дополнительная систематическая погрешность (смещение)

    • Критерий 3 - Прецизионность (статистическая погрешность)

    • Критерий 4 - Практическая относительная погрешность

    • Таблица 7. Повторяемость и правильность (точность) потенциометрических титрований

    • Схема принятия решения по валидации потенциометрического титрования

  • 3.3.8. Идентификация пептидов методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса