Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза

• I. Введение

  • Классификация биологических лекарственных препаратов

• II. Определения

• III. Основной текст правил

  • Глава 1. Выделение и характеристика клеточных субстратов, используемых при производстве биотехнологических (биологических) препаратов

    • 1. Введение, область применения

    • 2. Требования к клеточным субстратам

      • 2.1. Источник, история и получение клеточного субстрата

      • 2.2. Создание банка клеток

      • 2.3. Общие принципы установления характеристик и испытания банков клеток

    • Приложение. Требования к представлению информации о первичных клеточных культурах в регистрационном досье лекарственного препарата

      • 1. Введение

      • 2. Источники тканей и другие исходные материалы (сырье)

      • 3. Приготовление первичных клеточных субстратов

      • 4. Испытания первичных клеточных субстратов

  • Глава 2. Оценка вирусной безопасности биологических (биотехнологических) лекарственных средств, полученных из клеточных линий человеческого и животного происхождения

    • 1. Введение

    • 2. Потенциальные источники вирусной контаминации

      • 2.A. Вирусы, которые могут обнаруживаться в ГБК

      • 2.B. Посторонние вирусы, которые могут быть привнесены во время процесса производства

    • 3. Квалификация (аттестация) клеточной линии: испытание на наличие вирусов

      • 3.A. Рекомендуемые испытания на наличие вирусов для ГБК, РБК и клеток предельного для производства клеточного возраста in vitro

        • Таблица 1. Примеры испытаний на наличие вирусов, которые необходимо проводить однократно для клеток разных уровней

      • 3.B. Рекомендуемые испытания для выявления и идентификации вирусов

        • Таблица 2. Примеры испытаний на наличие вирусов

        • Таблица 3. Вирусы, для выявления которых проводятся испытания продукции антител

      • 3.C. Приемлемость клеточных линий

    • 4. Испытание необработанного нерасфасованного продукта на наличие вирусов

    • 5. Обоснование и план действий при проведении исследований по очистке от вирусов и испытаний на наличие вирусов в очищенном нерасфасованном продукте

      • Таблица 4. Пример плана действий при проведении процесса очистки от вирусов и испытаний на вирусы в очищенном продукте

    • 6. Оценка и характеристика процедур очистки от вирусов

      • 6.A. Выбор вирусов для оценки и характеристики элиминации вирусов

      • 6.B. Дизайн и обязательные условия проведения исследований по оценке и описанию характеристик очистки вирусов

      • 6.C. Интерпретация результатов исследований по очистке от вирусов

      • 6.D. Ограничения исследований по очистке от вирусов

      • 6.E. Статистический анализ данных

      • 6.F. Повторная оценка очистки от вирусов

    • 7. Заключение

    • Приложение N 1. Требования к препаратам полученным из охарактеризованных банков клеток, которые были впоследствии выращены in vivo

    • Приложение N 2. Перечень вирусов, используемых в исследованиях по очистке от вирусов

      • I. Полезные "модельные" вирусы

      • II. Вирусы, используемые в исследованиях по очистке от вирусов

        • Таблица. Вирусы, используемые в исследованиях по очистке от вирусов

    • Приложение N 3. Требования к статистическим подходам интерпретации результатов испытания на вирусы

      • Вероятность обнаружения вирусов в низкой концентрации

    • Приложение N 4. Указания по расчету факторов (коэффициентов) снижения вирусной нагрузки в исследованиях для определения очистки от вирусов

    • Приложение N 5. Указания по расчету ожидаемого количества вирусных частиц на дозу

  • Глава 3. Оценка вирусной безопасности исследуемых лекарственных препаратов (препаратов для клинических исследований), полученных с помощью биотехнологических методов

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Правовая основа

    • 4. Правила

      • 4.1. Общие принципы

      • 4.2. Обеспечение вирусной безопасности биотехнологических исследуемых лекарственных препаратов

        • Таблица 1. Требования к испытаниям необработанного нерасфасованного продукта

      • 4.3. Оценка риска вирусной безопасности

      • 4.4. Повторная оценка вирусной безопасности во время исследования

      • 4.5. Формат документации для получения разрешения на проведение клинического исследования

  • Глава 4. Валидация методов обеспечения вирусной безопасности: разработка, проведение и интерпретация результатов исследований по валидации методов инактивации и удаления вирусов

    • 1. Введение

    • 2. Источники вирусной контаминации

    • 3. Процесс валидации

    • 4. Выбор вирусов для валидации

      • Таблица. Примеры вирусов, использованных в валидационных исследованиях на вирусы

    • 5. Дизайн валидационных исследований

    • 6. Интерпретация данных

    • 7. Ограничения валидационных исследований

    • 8. Повторные исследования

    • Приложение N 1. Указания по статистической оценке вирусных титров и факторов снижения их содержания, а также оценке их валидности

    • Приложение N 2. Указания по расчету факторов снижения вирусной нагрузки

  • Глава 5.1. Производство и контроль качества биотехнологических лекарственных препаратов, полученных методом рекомбинантной ДНК

    • 1. Область применения

    • 2. Вопросы производства

    • 3. Генетическая разработка

      • 3.1. Целевой ген, вектор и клетка-хозяин

      • 3.2. Экспрессирующая конструкция

      • 3.3. Состояние рекомбинантной ДНК в клетке хозяина

      • 3.4. Экспрессия

      • 3.5. Стабильность экспрессирующей системы

    • 4. Контроль банков клеток

    • 5. Ферментация или культивирование клеток

      • 5.1. Производство с однократным сбором

      • 5.2. Производство с многократным сбором

    • 6. Очистка продукта

      • 6.1. Методы

      • 6.2. Валидация процедуры очистки

    • 7. Активная фармацевтическая субстанция

      • 7.1. Установление характеристик активной фармацевтической субстанции

      • 7.2. Чистота

    • 8. Постоянство характеристик и посерийный контроль готовой нерасфасованной (балк) фармацевтической субстанции

      • 8.1. Постоянство характеристик

      • 8.2. Посерийный контроль качества

    • 9. Спецификация и стандартные материалы

    • 10. Лекарственный препарат и фармацевтическая разработка

      • Определения

  • Глава 5.2. Анализ экспрессирующей конструкции клеток, используемых в производстве белковых препаратов, полученных по технологии рекомбинантной ДНК

    • 1. Область применения

    • 2. Обоснование анализа экспрессирующей конструкции

    • 3. Установление характеристик экспрессирующей системы

      • 3.1. Экспрессирующая конструкция и клон клеток, использованные для создания главного банка клеток

      • 3.2. Система банков клеток

      • 3.3. Предельный для производства клеточный возраст in vitro

    • 4. Заключение

    • 5. Определения

  • Глава 5.3. Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов, полученных с использованием биотехнологических методов (основные требования)

    • 1. Введение

      • 1.1. Цели

      • 1.2. Область применения

    • 2. Спецификация на исследуемый материал

    • 3. Доклинические исследования безопасности

      • 3.1. Общие принципы

      • 3.2. Биологическая активность (фармакодинамика)

      • 3.3. Выбор видов животных (животной модели)

      • 3.4. Число и пол животных

      • 3.5. Способ введения и выбор дозы

      • 3.6. Иммуногенность

    • 4. Частные требования

      • 4.1. Фармакологическая безопасность

      • 4.2. Оценка экспозиции

      • 4.3. Исследования токсичности при однократном введении

      • 4.4. Исследования токсичности при многократном введении

      • 4.5. Исследования иммунотоксичности

      • 4.6. Исследование репродуктивной и онтогенетической токсичности

      • 4.7. Исследования генотоксичности

      • 4.8. Исследования канцерогенности

      • 4.9. Исследования местной переносимости

        • Пояснения

  • Глава 5.4. Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов, полученных с использованием биотехнологических методов (дополнительные требования)

    • 1. Введение

      • 1.1. Цели дополнительных требований

      • 1.2. Справочная информация

      • 1.3. Область применения

    • 2. Выбор видов животных

      • 2.1. Общие принципы

      • 2.2. Выбор 1 или 2 видов животных

      • 2.3. Использование гомологичных белков

    • 3. Дизайн исследования

      • 3.1. Выбор дозы и применение принципов фармакокинетики и фармакодинамики

      • 3.2. Продолжительность исследований

      • 3.3. Восстановление

      • 3.4. Поисковые клинические исследования

    • 4. Иммуногенность

    • 5. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность

      • 5.1. Требования общего характера

      • 5.2. Фертильность

      • 5.3. Эмбриофетальное развитие и пренатальное (постнатальное) развитие потомства

      • 5.4. Сроки проведения исследования

    • 6. Канцерогенность

      • Примечания

  • Глава 6. Спецификации. Методы испытания и критерии приемлемости биотехнологических (биологических) препаратов

    • 1. Введение

      • 1.1. Цель

      • 1.2. Вводная часть

      • 1.3. Сфера применения

    • 2. Принципы составления спецификаций

      • 2.1. Установление характеристик (описание свойств)

      • 2.2. Аналитические вопросы

      • 2.3. Контроль производства

      • 2.4. Фармакопейные спецификации

      • 2.5. Допустимые пределы на выпуск и допустимые пределы на срок годности

      • 2.6. Статистические концепции

    • 3. Обоснование спецификации

    • 4. Спецификации

      • 4.1. Спецификация на активную фармацевтическую субстанцию

      • 4.2. Спецификация на лекарственный препарат

    • 5. Определения

    • 6. Дополнение

      • 6.1. Характеристика физико-химических свойств

      • 6.2. Дополнение по примесям

  • Глава 7. Примеси ДНК и белков клетки-хозяина, стандартные испытания в сравнении с валидационными исследованиями

    • 1. Область применения

    • 2. Остаточная ДНК клетки-продуцента

    • 3. Остаточные белки клетки-хозяина

    • 4. Вывод

  • Глава 8. Исследование стабильности биотехнологических (биологических) препаратов

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Терминология

    • 4. Выбор серий

      • 4.1. Активная фармацевтическая субстанция (нерасфасованный материал)

      • 4.2. Промежуточные продукты

      • 4.3. Лекарственный препарат (готовая лекарственная форма в первичной упаковке)

      • 4.4. Отбор проб

    • 5. Профиль, свидетельствующий о стабильности

      • 5.1. Протокол

      • 5.2. Активность

      • 5.3. Характеристики чистоты и молекулярных свойств

      • 5.4. Прочие характеристики препаратов

    • 6. Условия хранения

      • 6.1. Температура

      • 6.2. Влажность

      • 6.3. Ускоренные и стресс-условия

      • 6.4. Свет

      • 6.5. Система "контейнер - укупорка"

      • 6.6. Стабильность восстановленного лиофилизированного лекарственного препарата

    • 7. Частота испытаний

    • 8. Спецификации

    • 9. Информация о препарате

    • 10. Определения

  • Глава 9.1. Сопоставимость показателей качества биотехнологических (биологических) препаратов при внесении изменений в производственный процесс

    • 1. Введение

      • 1.1. Цели

      • 1.2. Общие указания

      • 1.3. Сфера применения

      • 1.4. Основные принципы

    • 2. Основные требования

      • 2.1. Принципы исследования сопоставимости

      • 2.2. Вопросы качества

      • 2.3. Производственный процесс

      • 2.4. Подтверждение сопоставимости на этапе разработки продукта

      • 2.5. Доклинические и клинические исследования

    • 3. Определения

  • Глава 9.2. Исследование сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов при внесении изменений в производственный процесс: доклинические и клинические исследования

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Общие положения

    • 4. Основной текст правил

      • 4.1. Использование подхода, основанного на оценке рисков для определения потребности в доклинических и клинических исследованиях

      • 4.2. Доклинические исследования

        • Исследования in vitro

        • Исследования in vivo

    • 4.3 Клинические исследования

      • Фармакокинетические исследования

      • Фармакодинамические исследования

      • Исследования эффективности

      • Требования к клинической безопасности и фармаконадзору

      • План управления рисками

  • Глава 10. Разработка, производство, установление характеристик и спецификации моноклональных антител и их производных

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Общие положения

    • 4. Основные положения

      • 4.1. Разработка моноклональных антител

      • 4.2. Производство моноклональных антител

      • 4.3. Установление характеристик моноклональные антитела

      • 4.4. Спецификации

    • 5. Препараты на основе модифицированных моноклональных антител

    • Приложение. Перечень тканей человека, рекомендуемых для использования в иммуногистохимических или цитохимических исследованиях перекрестной реактивности моноклональных антител

  • Глава 11. Оценка иммуногенности терапевтических белков, полученных с использованием биотехнологических методов

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Общие положения

    • 4. Основные положения

      • 4.1. Факторы, влияющие на развитие иммунного ответа против терапевтических белков

      • 4.2. Доклиническая оценка иммуногенности и ее последствий

      • 4.3. Разработка методов обнаружения и определения иммунного ответа у человека

      • 4.4. Возможные клинические последствия иммуногенности

        • Отсроченные последствия

      • 4.5 Иммуногенность и клиническая разработка

      • 4.6. План управления рисками

    • Приложение N 1. Требования к характеристике методов и оценке иммуногенности

      • I. Разновидности количественного определения антител

        • 1. Методы скрининга

        • 2. Методы, подтверждающие наличие антител

        • 3. Методы градации специфичности антител

        • 4. Методы определения нейтрализующей активности

        • 5. Методы оценки клеточного иммунного ответа

      • II. Характеристики аналитических методов

      • III. Стандартизация, стандартные материалы, хорошо охарактеризованные контроли и валидация методик

      • IV. Интерпретация результатов

    • Приложение N 2. Пример стратегии выявления и характеристики антител

  • Глава 12. Оценка иммуногенности препаратов моноклональных антител, предназначенных для применения в клинической практике in vivo

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Общие положения

    • 4. Проблемы скрининговых и подтверждающих исследований, используемых при оценке иммуногенности препаратов моноклональных антител

      • 4.1. Аналитические методы обнаружения антител

      • 4.2. Наличие препарата моноклональных антител в образцах для анализа

      • 4.3. Подтверждающие анализы

      • 4.4. Контрольные образцы

    • 5. Оценка нейтрализующей способности антител, индуцированных лекарственным препаратом моноклональных антител

    • 6. Управление рисками иммуногенности препаратов моноклональных антител

      • 6.1. Идентификация рисков

        • Предварительные данные

        • Структура МкАТ

        • Механизм действия

        • Клинические факторы

      • 6.2. Оценка риска

      • 6.3. Мониторинг и снижение рисков

  • Глава 13. Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических препаратов

    • 1. Область применения

    • 2. Общие положения

    • 3. Частные вопросы

      • 3.1. Установление характеристик

      • 3.2. Процесс производства

      • 3.3. Избытки

      • 3.4. Совместимость

      • 3.5. Стабильность активных фармацевтических субстанций

      • 3.6. Стабильность лекарственного препарата

  • Глава 14. Требования к документации по управлению качеством биологических препаратов, исследуемых в клинических исследованиях

    • 1. Область применения

    • 2. Данные о биологическом, химическом и фармацевтическом качестве биологических лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях

      • S. Активная фармацевтическая субстанция

        • S.1. Общая информация

        • S.2. Процесс производства активной фармацевтической субстанции

        • S.3. Описание характеристик активной фармацевтической субстанции

        • S.4. Контроль качества активной фармацевтической субстанции

          • Дополнительная информация по клиническим исследованиям фазы II и III

        • S.5. Стандартные образцы или материалы

        • S.6. Система упаковки (укупорки)

        • S.7. Стабильность

          • Резюме и выводы по стабильности (протокол (материал) и метод)

          • Данные (результаты) исследования стабильности

          • Установление срока годности

      • P. Исследуемый лекарственный препарат

        • P.1. Описание и состав исследуемого лекарственного препарата

        • P.2. Фармацевтическая разработка

          • Разработка процесса производства

        • P.3. Процесс производства исследуемого лекарственного препарата

        • P.4. Контроль качества вспомогательных веществ

        • P.5. Контроль качества исследуемого лекарственного препарата

          • Дополнительная информация по клиническим исследованиям фазы II и фазы III

        • P.6. Стандартные образцы или материалы

        • P.7. Система "контейнер - укупорка"

        • P.8. Стабильность лекарственного препарата

    • 3. Приложения

      • A.1. Производственные помещения и оборудование

      • A.2. Оценка безопасности относительно посторонних агентов

        • Агенты трансмиссивной губчатой энцефалопатии

        • Вирусная безопасность

        • Прочие посторонние агенты

      • A.3. Новые вспомогательные вещества

      • A.4. Растворители для восстановления и разбавители

    • 4. Существенные поправки

  • Глава 15. Подобные биологические лекарственные препараты

    • 1. Введение

      • 1.1. Регуляторная основа

      • 1.2. Область применения

    • 2. Общие положения

    • 3. Основные принципы

      • 3.1. Применение подхода (концепции) биоаналогичности (биоподобия) или исследование сопоставимости в рамках оценки биоаналогичности (биоподобия) (biosimilarity exercise)

      • 3.2. Выбор оригинального (референтного) лекарственного препарата

      • 3.3. Принципы установления биоаналогичности (биоподобия) в рамках оценки сопоставимости

  • Глава 15.1. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие в качестве активной фармацевтической субстанции биотехнологические белки. Вопросы качества

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Правовая основа

    • 4. Процесс производства подобного биологического лекарственного препарата

    • 5. Исследование сопоставимости с оригинальным (референтным) лекарственным препаратом. Вопросы качества

      • 5.1. Оригинальный (референтный) лекарственный препарат

      • 5.2. Исследование сопоставимости в рамках оценки биоаналогичности (биоподобия)

      • 5.3. Аналитические вопросы

    • 6. Спецификации

  • Глава 15.2. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие в качестве активной фармацевтической субстанции биотехнологические белки. Вопросы доклинических и клинических исследований

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Доклинические исследования

      • 4.1. Шаг 1. Исследования in vitro

      • 4.2. Шаг 2. Определение необходимости проведения in vivo исследований

      • 4.3. Шаг 3. Исследования in vivo

    • 5. Клинические исследования

      • 5.1. Фармакокинетические исследования

      • 5.2. Фармакодинамические исследования

      • 5.3. Исследования эффективности

      • 5.4. Клиническая безопасность

    • 6. Экстраполяция эффективности и безопасности с одного показания к применению на другое

    • 7. Фармаконадзор

  • Глава 15.3. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие моноклональные антитела. Вопросы доклинических и клинических исследований

    • 1. Область применения

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Доклинические исследования

      • 4.1. Шаг 1. Исследования в условиях in vitro

      • 4.2. Шаг 2. Установление потребности в исследованиях в условиях in vivo

      • 4.3. Шаг 3: Исследования в условиях in vivo

    • 5. Клинические исследования

      • 5.1. Шаг 1. Исследование фармакокинетических свойств

      • 5.2. Фармакодинамика

      • 5.3. Шаг 2. Клиническая эффективность

      • 5.4. Клиническая безопасность

    • 6. Экстраполяция показаний

    • 7. Фармаконадзор

  • Глава 15.4. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного эритропоэтина

    • 1. Вступление

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Основные указания

      • 4.1 Доклинические исследования

        • Изучение фармакодинамики

        • Исследования in vitro

        • Исследования in vivo

        • Изучение токсичности

      • 4.2 Клинические исследования

        • Изучение фармакокинетики

        • Изучение фармакодинамики

        • Изучение эффективности

        • Демонстрация эффективности двух путей введения препарата

        • Изучение эффективности одного пути введения препарата

      • 4.3. Исследование безопасности

      • 4.4 План фармаконадзора

      • 4.5 Экстраполяция результатов исследований на другие показания

  • Глава 15.5. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Основной текст указаний

      • 4.1. Доклинические исследования

        • Фармакодинамические исследования

        • Исследования in vitro

        • Исследования in vivo

        • Исследование токсичности

      • 4.2. Клинические исследования

        • Исследование фармакокинетики

        • Исследование фармакодинамики

        • Исследование эффективности

        • Исследование безопасности

      • 4.3 План фармаконадзора

  • Глава 15.6. Доклинические и клинические исследования биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов на основе гепаринов низкой молекулярной массы

    • 1. Вступление

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Доклинические исследования

      • Исследование фармакодинамики

      • Исследование in vitro

      • Исследование in vivo

      • Исследование токсичности

    • 5. Клинические исследования

      • Исследование фармакокинетики и фармакодинамики

      • Исследование эффективности

      • Исследование безопасности

    • 6. План фармаконадзора

    • 7. Экстраполяция показаний

  • Глава 15.7. Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Доклинические исследования

      • Фармакодинамические исследования

      • Исследования in vitro

      • Исследования in vivo

      • Токсикологические исследования

    • 5. Клинические исследования

      • Исследования фармакологии

      • Исследуемая популяция

      • Инсулиновый клэмп ("инсулиновые тиски")

      • Конечные точки и статистический анализ

      • Фармакокинетика

      • Фармакодинамика (ФД)

      • Качество инсулинового клэмп-исследования

      • Особенности изучения препаратов инсулина длительного действия

      • Требования к различным препаратам, содержащим одинаковую активную фармацевтическую субстанцию

      • Клиническая эффективность

      • Клиническая безопасность

    • 6. План фармаконадзора

    • 7. Экстраполяция показаний

    • 8. Определения

  • Глава 15.8. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного интерферона альфа

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Доклинические исследования

      • Исследование фармакодинамики

      • Исследования in vitro

      • Исследование in vivo

      • Токсикологические исследования

    • 5. Клинические исследования

      • Исследование фармакокинетики

      • Исследование фармакодинамики

      • Исследование эффективности

      • Исследуемая целевая популяция

      • Дизайн и продолжительность исследования

      • Конечные точки эффективности

      • Исследование безопасности

      • Иммуногенность

    • 6. Экстраполяция результатов исследований

    • 7. План фармаконадзора

  • Глава 15.9. Биоаналогичный (биоподобный) лекарственный препарат интерферона бета

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Основной текст документа

      • 4.1. Доклинические исследования

        • Исследования in vitro

        • Исследования in vivo

      • 4.2. Клинические исследования

        • Исследование фармакокинетики

        • Исследование фармакодинамики

        • Исследование эффективности

        • Исследование безопасности

      • 4.3. Фармаконадзор

      • 4.4. Экстраполяция результатов исследований

  • Глава 15.10. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата соматотропного гормона

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Основной текст документа

      • 4.1. Доклинические исследования

        • Исследование фармакодинамики.

        • Исследование in vitro

        • Исследование in vivo

        • Токсикологические исследования

      • 4.2. Клинические исследования

        • Исследование фармакокинетики

        • Исследование фармакодинамики

        • Исследование эффективности

      • 4.3. Исследование безопасности

      • 4.4. План фармаконадзора

      • 4.5. Экстраполяция результатов исследований

  • Глава 15.11. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона

    • 1. Краткий обзор

    • 2. Введение

    • 3. Сфера применения

    • 4. Связь с другими главами

    • 5. Доклинические исследования

      • Исследования фармакодинамики

      • Исследование in vitro

      • Исследование in vivo

      • Токсикологические исследования

    • 6. Клинические исследования

      • Исследование фармакокинетики

      • Исследование фармакодинамики

      • Исследование эффективности

      • Исследование безопасности

    • 7. Фармаконадзор

    • 8. Экстраполяция результатов исследований

  • Глава 16. Адъюванты вакцин для лечения и профилактики заболеваний человека

    • 1. Введение

    • 2. Область применения

      • 2.1. Вакцины

      • 2.2. Адъюванты

    • 3. Качество

      • 3.1. Адъюванты

      • 3.2. Комплекс адъювант - антиген

      • 3.3. Конечный продукт

    • 4. Доклинические исследования

      • 4.1. Свойства адъюванта

      • 4.2. Фармакокинетика

      • 4.3. Изучение токсичности адъювантов

      • 4.4. Токсичность адъюванта в сочетании с антигеном

    • 5. Клинические исследования

      • 5.1. Введение

      • 5.2. Предварительные исследования

      • 5.3. Подтверждающие испытания

  • Глава 17. Клинические исследования препаратов для специфической иммунотерапии аллергических болезней

    • 1. Введение

    • 2. Сфера применения

    • 3. Связь с другими главами

    • 4. Основные указания

      • 4.1. Характеристика и выбор пациентов

      • 4.2. Лекарственные средства, не являющиеся аллергенами

      • 4.3. Клинические исследования

      • 4.4. Изучение эффективности иммунотерапии при клинических исследованиях с участием детей

      • 4.5. Изучение безопасности

      • Определения

  • Глава 18. Производство, качество, доклинические, клинические исследования лечебно-профилактических препаратов бактериофагов

    • 1. Производство бактериофагов

      • 1.1. Введение

      • 1.2. Требования к производственным штаммам

      • 1.3. Основные этапы производства

      • 1.4. Контроль качества в процессе производства

      • 1.5. Транспортирование и хранение

    • 2. Доклинические исследования лечебно-профилактических бактериофагов

      • 2.1. Биологические свойства лечебно-профилактических бактериофагов

      • 2.2. Определение эффективности

      • 2.3. Безопасность

    • 3. Клинические исследования лечебно-профилактических бактериофагов

    • 4. Отработка показаний к назначению исследуемого препарата и рекомендаций по его использованию в медицинской практике