Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза

• I. Общие положения

• II. Определения

• III. Требования к дизайну, проведению и оценке исследований биоэквивалентности

  • 1. Дизайн исследования

  • 2. Референтный лекарственный препарат и исследуемый лекарственный препарат

    • Референтный лекарственный препарат

    • Исследуемый лекарственный препарат

    • Упаковка сравниваемых лекарственных препаратов

  • 3. Субъекты исследования

    • Количество субъектов

    • Выбор субъектов

  • 4. Проведение исследования

    • Обеспечение стандартности условий проведения исследования

    • Время отбора образцов

    • Прием лекарственного препарата натощак или после еды

  • 5. Исследуемые параметры

    • Фармакокинетические свойства

  • 6. Исходное соединение или его метаболиты

    • Общие принципы

    • Неактивные пролекарства

    • Использование данных о метаболите вместо данных об активном исходном соединении

    • Энантиомеры

    • Использование мочи в качестве биологического материала

    • Эндогенные вещества

  • 7. Исследуемые дозировки

    • Общие критерии биовейвера для различных дозировок лекарственного препарата

    • Линейная фармакокинетика

    • Нелинейная фармакокинетика

    • Исследование крайних вариантов (брекетинг)

    • Комбинированные лекарственные препараты

  • 8. Методология биоаналитической части исследования

  • 9. Оценка, анализ и представление результатов исследования

    • Отбор субъектов для анализа результатов исследования

    • Критерии исключения субъектов из анализа результатов исследования

    • Анализируемые параметры и допустимые пределы

    • Статистический анализ

    • Исследования в нескольких группах

    • Эффекты переноса

    • Двухэтапный дизайн исследований биоэквивалентности

    • Представление данных

  • 10. Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном

  • 11. Лекарственные препараты с высокой вариабельностью

• IV. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro

  • 1. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro как дополнение к исследованиям биоэквивалентности

  • 2. Тест сравнительной кинетики растворения в целях биовейвера дополнительных дозировок

• V. Отчет об исследовании

  • 1. Отчет об исследовании биоэквивалентности

  • 2. Прочие требования к представлению результатов исследования биоэквивалентности в составе регистрационного досье

• VI. Объем исследований при внесении изменений в регистрационное досье

• Приложение N 1. Общие требования к исследованию биоэквивалентности различных лекарственных форм лекарственных препаратов

  • I. Общие положения

  • II. Лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением системного действия

  • III. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта

  • IV. Растворы для приема внутрь

  • V. Комбинированные лекарственные препараты

  • VI. Лекарственные формы с немедленным высвобождением системного действия, не предназначенные для приема внутрь

  • VII. Растворы для парентерального введения

  • VIII. Липосомальные, мицеллярные и эмульсионные лекарственные формы для внутривенного введения

    • 1. Липосомальные лекарственные формы

    • 2. Эмульсии

    • 3. Лекарственные препараты липидов для внутривенного парентерального питания

    • 4. Мицеллообразующие препараты

  • IX. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением системного действия

    • 1. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением для приема внутрь или трансдермального применения

    • 2. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением для внутримышечного и подкожного введения

  • X. Лекарственные препараты местного действия, применяемые местно или наружно

  • XI. Газы

• Приложение N 2. Требования к фармакодинамическим исследованиям в рамках изучения биоэквивалентности

• Приложение N 3. Требования к сравнительным клиническим исследованиям в рамках изучения эквивалентности

• Приложение N 4. Требования к биовейверу, основанному на биофармацевтической системе классификации

  • I. Общие положения

  • II. Общие требования

  • III. Действующее вещество

    • 1. Растворимость

    • 2. Всасывание (проникающая способность)

  • IV. Лекарственный препарат

    • 1. Проведение теста сравнительной кинетики растворения in vitro

    • 2. Оценка результатов теста сравнительной кинетики растворения in vitro

    • 3. Вспомогательные вещества

    • Рекомендуемые критерии для установления высокой сопоставимости лекарственных препаратов по количественному составу вспомогательных веществ

  • V. Комбинированные лекарственные препараты

• Приложение N 5. Тест сравнительной кинетики растворения и сопоставимость профилей растворения

  • I. Общие аспекты теста сравнительной кинетики растворения во взаимосвязи с биоэквивалентностью

  • II. Сопоставимость профилей растворения

• Приложение N 6. Требования к валидации биоаналитических методик испытаний и анализу исследуемых биологических образцов

  • I. Общие положения

  • II. Валидация биоаналитической методики испытаний

    • 1. Требования, предъявляемые к стандартным образцам

    • 2. Полная валидация биоаналитической методики

      • Селективность (избирательность)

      • Влияние (эффект) переноса

      • Нижний предел количественного определения

      • Градуировочная кривая (линейность)

      • Правильность

      • Правильность внутри цикла

      • Правильность между циклами

      • Прецизионность

      • Прецизионность внутри цикла

      • Прецизионность между циклами

      • Отсутствие влияния разбавления образцов

      • Эффект матрицы

      • Стабильность

    • 3. Частичная валидация

    • 4. Перекрестная валидация

  • III. Анализ испытуемых образцов

    • 1. Аналитический цикл

    • 2. Критерии приемлемости аналитического цикла

    • 3. Аналитический диапазон (Calibration range)

    • 4. Повторный анализ испытуемых образцов

    • 5. Интегрирование (обработка хроматограмм)

  • IV. Повторный анализ активных испытанных образцов

  • V. Полимерсвязывающие методы (методы связывания лиганда)

    • 1. Стандартные образцы

    • 2. Валидация методики

      • Полная валидация

      • Специфичность

      • Селективность

      • Эффект переноса

      • Выбор разновидности биологического образца

      • Минимально необходимое разведение

      • Градуировочная кривая

      • Прецизионность и правильность

      • Линейность разведения образцов

      • Параллелизм

      • Стабильность

      • Реактивы

      • Коммерческие наборы

    • 3. Частичная валидация и перекрестная валидация

    • 4. Анализ испытуемых образцов

      • Аналитический цикл

      • Критерии приемлемости анализа испытуемых образцов.

      • Повторный анализ активных испытанных образцов

  • VI. Отчетность

    • 1. Отчет о валидации

    • 2. Аналитический отчет о проведенном исследовании

• Приложение N 7. Требования к содержанию отчета о проведении исследования биоэквивалентности и аналитического отчета о проведении теста сравнительной кинетики растворения in vitro

  • I. Отчет о проведении исследования биоэквивалентности

  • II. Аналитический отчет о проведении теста сравнительной кинетики растворения

• Приложение N 8. Условные обозначения фармакокинетических параметров