Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза

• Введение

• I. Основные требования

  • Глава 1. Фармацевтическая система качества

    • Принцип

    • Фармацевтическая система качества

    • Надлежащая производственная практика

    • Контроль качества

    • Обзор качества продукции

    • Управление рисками для качества

  • Глава 2. Персонал

    • Принцип

    • Общие требования

    • Ключевой персонал

    • Обучение

    • Гигиенические требования к персоналу

    • Консультанты

  • Глава 3. Помещения и оборудование

    • Принцип

    • Помещения

    • Общие требования

    • Производственная зона

    • Складские зоны

    • Зоны контроля качества

    • Вспомогательные зоны

    • Оборудование

  • Глава 4. Документация

    • Принцип

    • Документация, требуемая надлежащей производственной практикой

    • Управление документацией

    • Правила надлежащего документального оформления

    • Хранение документов

    • Спецификации

    • Спецификации на исходные и упаковочные материалы

    • Спецификации на промежуточную и нерасфасованную продукцию

    • Спецификации на готовую продукцию

    • Производственная рецептура и технологические инструкции

    • Инструкции по упаковке

    • Записи по производству серии

    • Записи по упаковке серии

    • Процедуры и записи

    • Приемка

    • Отбор проб

    • Проведение испытаний

    • Прочее

  • Глава 5. Производство

    • Принцип

    • Общие требования

    • Предотвращение перекрестной контаминации при производстве

    • Валидация

    • Исходные материалы

    • Технологические операции: промежуточная и нерасфасованная продукция

    • Упаковочные материалы

    • Операции по упаковке

    • Готовая продукция

    • Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы и продукция

    • Нехватка продукции в связи с производственными затруднениями

  • Глава 6. Контроль качества

    • Принцип

    • Общие требования

    • Надлежащая лабораторная практика контроля качества

    • Документация

    • Отбор проб

    • Проведение испытаний

    • Программа текущего испытания стабильности

    • Трансфер (передача) методик испытаний

  • Глава 7. Деятельность, передаваемая для выполнения другому лицу (аутсорсинг)

    • Принцип

    • Общие требования

    • Заказчик

    • Исполнитель

    • Соглашение

  • Глава 8. Претензии, дефекты качества и отзывы продукции

    • Принцип

    • Персонал и организация

    • Процедуры обработки и расследования претензий, включая возможные дефекты качества

    • Расследование и принятие решений

    • Анализ основных причин, корректирующие и предупреждающие действия

    • Отзыв продукции и другие действия по снижению потенциального риска

  • Глава 9. Самоинспекция

    • Принцип

• II. Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходных материалов

  • 1. Введение

    • 1.1. Цель

    • 1.2. Область применения

      • Таблица 1. Применение положений части II настоящих Правил к производству АФС

  • 2. Управление качеством

    • 2.1. Принципы

    • 2.2. Управление рисками для качества

    • 2.3. Обязанности отдела (отделов) качества

    • 2.4. Обязанности по производственной деятельности

    • 2.5. Внутренние аудиты (самоинспекция)

    • 2.6. Обзор качества продукции

  • 3. Персонал

    • 3.1. Квалификация персонала

    • 3.2. Гигиена персонала

    • 3.3. Консультанты

  • 4. Здания и помещения

    • 4.1. Проектирование и строительство

    • 4.2. Инженерные системы

    • 4.3. Вода

    • 4.4. Разделение зон

    • 4.5. Освещение

    • 4.6. Стоки и отходы

    • 4.7. Санитарная обработка и техническое обслуживание

  • 5. Технологическое оборудование

    • 5.1. Проектирование и монтаж

    • 5.2. Техническое обслуживание и очистка оборудования

    • 5.3. Калибровка

    • 5.4. Компьютеризированные системы

  • 6. Документация и записи

    • 6.1. Система документации и спецификации

    • 6.2. Записи об очистке и использовании оборудования

    • 6.3. Записи на исходное сырье, промежуточные продукты, материалы для маркировки и упаковки АФС

    • 6.4. Основные технологические инструкции

    • 6.5. Записи по производству и контролю качества серии (досье на серию)

    • 6.6. Записи лабораторного контроля

    • 6.7. Обзор записей по производству и контролю качества серии (досье на серию)

  • 7. Работа с материалами

    • 7.1. Общий контроль

    • 7.2. Приемка и карантин

    • 7.3. Отбор проб и проведение испытаний материалов, поступивших для производства

    • 7.4. Хранение

    • 7.5. Повторная оценка

  • 8. Технологический процесс и контроль в процессе производства

    • 8.1. Технологические операции

    • 8.2. Ограничение времени выполнения операций

    • 8.3. Отбор проб и контроль в процессе производства

    • 8.4. Смешивание серий промежуточной продукции или АФС

    • 8.5. Контроль контаминации

  • 9. Упаковка и идентифицирующая маркировка АФС и промежуточной продукции

    • 9.1. Общие требования

    • 9.2. Упаковочные материалы

    • 9.3. Выдача этикеток и контроль

    • 9.4. Операции по упаковке и маркировке

  • 10. Хранение и реализация

    • 10.1. Хранение на складе

    • 10.2. Реализация

  • 11. Лабораторный контроль

    • 11.1. Общий контроль

    • 11.2. Испытания промежуточных продуктов и АФС

    • 11.3. Валидация аналитических методик

    • 11.4. Сертификаты анализа

    • 11.5. Контроль стабильности АФС

    • 11.6. Даты истечения срока годности и проведения повторных испытаний

    • 11.7. Архивные образцы

  • 12. Валидация

    • 12.1. Политика валидации

    • 12.2. Документация по валидации

    • 12.3. Квалификация

    • 12.4. Подходы к валидации процесса

    • 12.5. Программа валидации процесса

    • 12.6. Периодическая проверка валидированных систем

    • 12.7. Валидация очистки

    • 12.8. Валидация аналитических методик

  • 13. Контроль изменений

  • 14. Отклонение и повторное использование материалов

    • 14.1. Отклонение

    • 14.2. Повторная обработка

    • 14.3. Переработка

    • 14.4. Регенерация материалов и растворителей

    • 14.5. Возврат

  • 15. Претензии и отзывы

  • 16. Производство по контракту (включая лабораторный контроль качества)

  • 17. Поставщики или лица, действующие от их имени (агенты, брокеры и трейдеры), дистрибьюторы, предприятия по переупаковке или перемаркировке

    • 17.1. Область применения

    • 17.2. Прослеживаемость реализованных АФС и промежуточной продукции

    • 17.3. Управление качеством

    • 17.4. Переупаковка, перемаркировка и хранение АФС и промежуточной продукции

    • 17.5. Стабильность

    • 17.6. Передача информации

    • 17.7. Работа с претензиями и отзывами

    • 17.8. Работа с возвратами

  • 18. Специальное руководство по АФС, производимым путем культивирования клеток или ферментации

    • 18.1. Общие требования

    • 18.2. Поддержание банка клеток и ведение записей

    • 18.3. Культивирование клеток или ферментация

    • 18.4. Сбор, выделение и очистка

    • 18.5. Стадии удаления или инактивации вирусов

  • 19. АФС, предназначенные для клинических исследований (испытаний)

    • 19.1. Общие требования

    • 19.2. Качество

    • 19.3. Помещения и оборудование

    • 19.4. Контроль исходного сырья

    • 19.5. Производство

    • 19.6. Валидация

    • 19.7. Изменения

    • 19.8. Лабораторный контроль

    • 19.9. Документация

  • 20. Термины и определения

• Часть III. Документы, связанные с Правилами надлежащей производственной практики

  • Глава I. Пояснения по составлению досье производственной площадки

    • 1. Введение

    • 2. Цель

    • 3. Область применения

    • 4. Содержание досье производственной площадки

    • Перечень необходимых приложений к досье производственной площадки

  • Глава II. Управление рисками для качества

    • Предисловие

    • 1. Введение

    • 2. Общие положения

    • 3. Принципы управления рисками для качества

    • 4. Общий процесс управления рисками для качества

      • 4.1. Обязанности

      • 4.2. Начало процесса управления рисками для качества

      • 4.3. Общая оценка рисков

      • 4.4. Контроль рисков

      • 4.5. Информирование о рисках

      • 4.6. Обзор рисков

    • 5. Методология управления рисками

    • 6. Внедрение управления рисками для качества в промышленность и надзорную деятельность

    • 7. Термины и определения

• Дополнение N 1. Требования к методам и инструментам управления рисками для качества

  • I.1. Основные вспомогательные методы управления рисками

  • I.2. Анализ режимов и последствий отказов (Failure Mode Effects Analysis - FMEA)

  • I.3. Анализ режимов, последствий и критичности отказов (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis - FMECA)

  • I.4. Анализ древа ошибок (Fault Tree Analysis - FTA)

  • I.5. Анализ опасностей и критические контрольные точки (Hazard Analysis and Critical Control Points - HACCP)

  • I.6. Анализ опасностей и работоспособности (Hazard Operability Analysis - HAZOP)

  • I.7. Предварительный анализ опасности (Preliminary Hazard Analysis - PHA)

  • I.8. Ранжирование и фильтрация рисков

  • I.9. Статистические методы

• Дополнение N 2. Потенциальное применение управления рисками для качества

  • Глава III. Фармацевтическая система качества

    • Предисловие

    • 1. Фармацевтическая система качества

      • 1.1. Введение

      • 1.2. Область применения

      • 1.3. Взаимосвязь настоящей главы с требованиями части I настоящих Правил, стандартами ISO и документом ICH Q7

      • 1.4. Взаимосвязь настоящего документа с принципами государственного контроля

      • 1.5. Цели настоящего документа

      • 1.6. Средства улучшения: управление знаниями и управление рисками для качества

        • 1.6.1. Управление знаниями

        • 1.6.2. Управление рисками для качества

        • 1.7. Структура и содержание фармацевтической системы качества

      • 1.8. Руководство по качеству

    • 2. Ответственность руководства

      • 2.1. Обязанности руководства

      • 2.2. Политика в области качества

      • 2.3. Планирование качества

      • 2.4. Управление ресурсами

      • 2.5. Внутренний обмен информацией

      • 2.6. Проверки, проводимые руководством

      • 2.7. Управление работами по контракту и закупаемыми материалами

      • 2.8. Управление изменениями в праве собственности на продукцию

    • 3. Постоянное улучшение эффективности процесса и качества продукции

      • 3.1. Цели на этапах жизненного цикла продукции

        • 3.1.1. Фармацевтическая разработка

        • 3.1.2. Перенос технологии

        • 3.1.3. Промышленное производство

        • 3.1.4. Прекращение производства продукции

      • 3.2. Элементы фармацевтической системы качества

        • 3.2.1. Система мониторинга эффективности процесса и качества продукции

          • Таблица 1. Применение системы мониторинга эффективности процесса и качества продукции на протяжении жизненного цикла продукции

        • 3.2.2. Система корректирующих и предупреждающих действий

          • Таблица 2. Применение системы корректирующих и предупреждающих действий на протяжении жизненного цикла продукции

        • 3.2.3. Система управления изменениями

          • Таблица 3. Применение системы управления изменениями на протяжении жизненного цикла продукции

        • 3.2.4. Проверка руководством эффективности процесса и качества продукции

          • Таблица 4. Проведение руководством проверок эффективности процесса и качества продукции на протяжении жизненного цикла продукции

    • 4. Постоянное улучшение фармацевтической системы качества

      • 4.1. Проверка руководством фармацевтической системы качества

      • 4.2. Мониторинг внутренних и внешних факторов, которые влияют на фармацевтическую систему качества

      • 4.3. Результаты проверки, проводимой руководством, и мониторинга

    • 5. Термины и определения

• Дополнение N 3. Потенциальные возможности улучшения научных и основанных на анализе рисков надзорных подходов

• Дополнение N 4. Схема модели фармацевтической системы качества

  • Глава IV. Международные гармонизированные требования к сертификации серии

    • Основные требования

    • Пояснения и определения

    • 1. Название продукции

    • 2. Страна-импортер

    • 3. Номер регистрационного удостоверения или номер разрешения на проведение клинических исследований

    • 4. Дозировка (активность)

    • 5. Лекарственная форма

    • 6. Размер и тип упаковки

    • 7. Номер серии

    • 8. Дата производства

    • 9. Дата окончания срока годности

    • 10. Названия, адреса и номера лицензий всех производственных площадок и мест проведения контроля качества

    • 11. Сертификаты соответствия требованиям настоящих Правил для всех производственных площадок, указанных в сертификате лекарственного средства

    • 12. Результаты анализов

    • 13. Комментарии

    • 14. Заявление о сертификации

    • 15. Фамилия и должность (звание) лица, выдавшего разрешение на выпуск серии

    • 16. Подпись лица, выдавшего разрешение на выпуск серии

    • 17. Дата подписания

    • Словарь эквивалентных терминов, используемых в сертификате серии лекарственного средства

• Приложение N 1. Требования к производству стерильных лекарственных средств

  • Принцип

  • Общие требования

  • Классификация чистых помещений (зон)

    • Таблица 1.

  • Мониторинг чистых помещений (зон)

    • Таблица 2.

    • Таблица 3.

    • Таблица 4.

  • Изолирующая технология

  • Технология "выдувание - наполнение - герметизация"

  • Продукция, подвергаемая финишной стерилизации

  • Асептическое производство

  • Персонал

  • Помещения

  • Оборудование

  • Санитария

  • Технологический процесс

  • Стерилизация

  • Термическая стерилизация

  • Стерилизация паром

  • Сухожаровая стерилизация

  • Радиационная стерилизация

  • Стерилизация оксидом этилена

  • Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть простерилизованы в окончательной упаковке

  • Окончание процесса производства стерильной продукции

  • Контроль качества

• Приложение N 2. Требования к производству биологических (в том числе иммунобиологических) активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов для медицинского применения

  • Область применения

    • Таблица. Руководство по производственной деятельности в рамках области применения Требований к производству биологических (в том числе иммунобиологических) активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов для медицинского применения

  • Принцип

  • Часть А. Общее руководство

    • Персонал

    • Помещения и оборудование

    • Животные

    • Документация

    • Производство

    • Исходное сырье и материалы

    • Система посевной культуры и банка клеток

    • Принципы работы

    • Контроль качества

  • Часть B. Специальное руководство по отдельным типам продукции

    • B1. Лекарственные препараты животного происхождения

    • B2. Лекарственные препараты аллергенов

    • B3. Лекарственные препараты иммунных сывороток животных

    • B4. Вакцины

    • B5. Рекомбинантные продукты

    • B6. Лекарственные препараты моноклональных антител

    • B7. Лекарственные препараты трансгенных животных

    • B8. Лекарственные препараты трансгенных растений

    • B9. Лекарственные препараты генной терапии

    • B10. Лекарственные препараты терапии соматическими клетками и лекарственные препараты тканевой инженерии

  • Определения

• Приложение N 3. Требования к производству радиофармацевтических лекарственных препаратов

  • Принцип

  • Введение

  • Клинические исследования

  • Обеспечение качества

  • Персонал

  • Помещения и оборудование

  • Общие положения

  • Производство стерильной продукции

  • Документация

  • Производство

  • Контроль качества

  • Контрольные и архивные образцы

  • Реализация

  • Определения

• Приложение N 4. Требования к производству ветеринарных лекарственных средств (кроме иммунобиологических ветеринарных лекарственных средств)

  • Производство лекарственных препаратов против эктопаразитов

  • Производство ветеринарных лекарственных средств, содержащих пенициллины

  • Хранение образцов

  • Стерильные ветеринарные лекарственные средства

• Приложение N 5. Требования к производству иммунобиологических ветеринарных лекарственных средств

  • Принцип

  • Персонал

  • Помещения

  • Оборудование

  • Животные и виварии

  • Дезинфекция. Удаление отходов

  • Производство

  • Исходное сырье и материалы

  • Среды

  • Система посевных культур и банков клеток

  • Принципы работы

  • Контроль качества

• Приложение N 6. Требования к производству медицинских газов

  • Принцип

  • Производство газов как активных фармацевтических субстанций

  • Производство медицинских газов

  • Персонал

  • Помещения и оборудование

  • Помещения

  • Оборудование

  • Документация

  • Производство

  • Перемещение и доставка криогенных и сжиженных газов

  • Наполнение и маркировка баллонов (переносных криогенных емкостей)

  • Контроль качества

  • Транспортирование газов

  • Термины и определения

• Приложение N 7. Требования к производству лекарственных растительных препаратов

  • Принцип

  • Помещения и оборудование

  • Зоны хранения

  • Производственная зона

  • Оборудование

  • Документация

  • Спецификации на исходное сырье

  • Технологические инструкции

  • Контроль качества

  • Отбор проб

• Приложение N 8. Требования к отбору проб исходных и упаковочных материалов

  • Принцип

  • Персонал

  • Исходные материалы

  • Упаковочные материалы

• Приложение N 9. Требования к производству жидких и мягких лекарственных форм

  • Принцип

  • Помещения и оборудование

  • Производство

• Приложение N 10. Требования к производству дозированных аэрозольных лекарственных препаратов под давлением для ингаляций

  • Принцип

  • Общие требования

  • Помещения и оборудование

  • Производство и контроль качества

• Приложение N 11. Требования к компьютеризированным системам

  • Принцип

  • Общие требования

  • 1. Управление рисками

  • 2. Персонал

  • 3. Поставщики и провайдеры услуг

  • Стадия проекта

    • 4. Валидация

  • Стадия эксплуатации

    • 5. Данные

    • 6. Контроль точности

    • 7. Хранение данных

    • 8. Распечатки

    • 9. Контрольные следы

    • 10. Управление изменениями и конфигурацией

    • 11. Периодическая оценка

    • 12. Защита

    • 13. Управление инцидентами

    • 14. Электронная подпись

    • 15. Выпуск серии

    • 16. Непрерывность работы

    • 17. Архивирование

  • Определения

• Приложение N 12. Требования к использованию ионизирующего излучения в производстве лекарственных препаратов

  • Введение

  • Ответственность

  • Дозиметрия

  • Валидация процесса

  • Ввод установки в эксплуатацию

  • Общие требования

  • Источники гамма-излучения

  • Конструкция

  • Составление карты дозного поля

  • Радиационные установки с ускорителями электронов

  • Конструкция

  • Составление карты дозного поля

  • Повторный ввод установки в эксплуатацию

  • Помещения

  • Технологический процесс

  • Гамма-излучатель

  • Радиационные установки с ускорителями электронов

  • Документация

  • Микробиологический контроль

• Приложение N 13. Требования к лекарственным препаратам для клинических исследований

  • Принцип

  • Лекарственные препараты, не являющиеся исследуемыми средствами

  • Лицензирование производства и подготовка к применению

  • Определения

  • Управление качеством

  • Персонал

  • Помещения и оборудование

  • Документация

  • Спецификации и инструкции

  • Заказ

  • Досье на лекарственный препарат

  • Регламент и технологические инструкции

  • Инструкции по упаковке

  • Записи по производству, контролю и упаковке серии продукции (досье на серию)

  • Производство

  • Упаковочные материалы

  • Технологические операции

  • Требования к препарату сравнения

  • Операции по кодированию ("слепой" метод)

  • Код рандомизации

  • Операции по упаковке

  • Маркировка

    • Таблица 1.

  • Контроль качества

  • Выдача разрешения на выпуск серий

  • Транспортировка

  • Претензии

  • Отзывы и возвраты

  • Отзывы

  • Возвраты

  • Уничтожение

  • Дополнение N 1.Примерная форма содержания сертификата серии

    • Содержание сертификата серии

    • Пояснение

• Приложение N 14. Требования к производству лекарственных препаратов, получаемых из донорской крови или плазмы

  • 1. Область применения

  • 2. Принцип

  • 3. Управление качеством

  • 4. Прослеживаемость и мероприятия после забора крови

  • 5. Помещения и оборудование

  • 6. Производство

  • Исходные материалы

  • Оценка (выдача) разрешения на выпуск плазмы для фракционирования, используемой как исходное сырье

  • Обработка плазмы для фракционирования

  • 7. Контроль качества

  • 8. Выдача разрешения на выпуск промежуточной и готовой продукции

  • 9. Хранение образцов пулов плазмы

  • 10. Удаление отходов

• Приложение N 15. Требования к квалификации и валидации

  • Принцип

  • Планирование валидации

  • Документация

  • Квалификация

  • Квалификация проекта

  • Квалификация монтажа

  • Квалификация функционирования

  • Квалификация эксплуатации

  • Квалификация установленных (используемых) технических средств, помещений и оборудования

  • Валидация процесса

  • Общие требования

  • Перспективная валидация

  • Сопутствующая валидация

  • Ретроспективная валидация

  • Валидация очистки

  • Контроль изменений

  • Повторная валидация

  • Определения

• Приложение N 16. Требования к подтверждению уполномоченным лицом соответствия серии продукции с целью ее выпуска

  • 1. Область применения

  • 2. Принцип

  • 3. Введение

  • 4. Общие требования

  • 5. Проведение испытаний и выпуск серии продукции, произведенной в государствах - членах Евразийского экономического союза

  • 6. Обязанности уполномоченного лица

  • 7. Термины и определения

• Приложение N 17. Требования к выпуску по параметрам

  • 1. Принцип

  • 2. Выпуск по параметрам

  • 3. Выпуск по параметрам для стерильной продукции

  • Термины и определения

• Приложение N 19

  • Требования к контрольным и архивным образцам

  • 1. Область применения

  • 2. Принцип

  • 3. Длительность хранения

  • 4. Количество контрольных и архивных образцов

  • 5. Условия хранения

  • 6. Письменные соглашения

  • 7. Контрольные образцы. Общие положения

  • 8. Архивные образцы. Общие положения

  • 9. Контрольные и архивные образцы продукции, параллельно импортируемой (параллельно поставляемой) дистрибьютором

  • 10. Контрольные и архивные образцы в случае ликвидации предприятия-производителя

  • 11. Определения